全球十大最常见导致死亡的疾病当中唯一一种缺乏有效治疗方案的疾病是什么？

是阿尔茨海默病。所谓的有效的标准就是如果有药物或其他方法能改善阿尔茨海默病患者的症状。这期聊聊阿尔茨海默病治疗的新进展。

认知衰退是一个全球性的健康难题。世界上每 3 秒就会有一人患上认知衰退。2020 年，全世界有超过 5500 万人患有阿尔茨海默病。这一数字几乎每 20 年翻一番，到 2030 年将达到 7800 万人，到 2050 年将达到 1.39 亿人。老年人口增长最快的国家是中国、印度及其南亚和西太平洋邻国。

阿尔茨海默病不仅致命，而且在发病后的数年或数十年间，这种疾病会逐渐剥夺患者的记忆力、思维能力和生活自理能力，最终甚至会让患者失去基本的人权和尊严。如果你看过2014年拍的电影《永远的爱丽丝》Still Alice 的话，里面讲述了一个语言学教授Alice的患病经历，真是让人心碎。

阿尔茨海默病为何难治？

阿尔茨海默病之所以难治是因为它的致病成因复杂。阿尔茨海默病的病原并不是大脑的不正常运行，像癌细胞的不停繁衍，或是像心脏病患者中动脉粥样硬化导致血管堵塞那样。阿尔茨海默病根源在于大脑巨大的神经突触网络系统的自然缩减。但这个缩减的速度太快了。也就是说，在阿尔茨海默病患者当中是大脑的正常运行程序失控了。

阿尔茨海默病的三大类型

阿尔茨海默病实际上是大脑对某些威胁的保护性反应。问题在于，当这些威胁持续、反复且强烈发生时，大脑的反应也会持续、反复且强烈，最终会诱使这些保护性措施越界而异化成为有害性的。阿茨海默病往往是大脑针对代谢异常毒素等危害因素的过度保护后引发的。

Apollo Health 的首席科学官, 著名的神经学家 Dale Bredesen 医生和团队根据30多年的研究发现该病主要包括三大类型：

 I 型（炎症型/热性型）：它在携带有一个或两个APoE4等位基因的人群中更易发生。倾向于有家族史的人。阿尔茨海默病早已编入人类最原始的基因疾病谱系之中了。炎症是免疫系统对外部入侵病菌的一种反应。而这类应激情况下，拥有一个强大的炎症反应机制，可以保护身体，规避一般性感染对生命的威胁。比如说像吃下含有病原体的生肉，或者在运动的过程当中受伤等一般感染情况下。这种类型的阿尔茨海默病患者一般是从丧失存储新信息的能力开始，也就是最初只是近期记忆不行，他们还可以保持久远的回忆，以及说话、计算、拼写与写作的能力。时间一长，远期记忆也逐渐丢失了。

 II 型 (萎缩型/寒性型)：这种类型通常也频繁发生在携带有一个或两个副本的ApoE4基因者身上，它往往要比炎症类型发病晚十年左右。这种类型的患者体格检查没有发现有炎症的迹象存在。炎症性标记物有可能反而低于正常水平，但整体性的支持脑突触和神经元的资源已经枯竭了。其表现通常是激素水平是偏低的。维生素D有所减少。有可能存在胰岛素抵抗或胰岛素水平太低。同型半胱氨酸的水平可能比较高。I型炎症型和II型萎缩型阿兹海默病有时会同时发生在一个患者身上。

 III 型（毒素型/恶性型）：III型往往发生在携带常见的ApoE3等位基因，而不是ApoE4基因的人身上。这类阿茨海默病患者通常没有家族史。毒素型阿尔茨海默病患者常在相对年轻时发作，症状一般从四十岁开始到六十岁前后，常是继发于剧烈的刺激或紧张压力之后。最初是从数字语言或言语组织等认知困难开始。患者失去的不仅仅是新的记忆，同时还有旧的记忆。这里所说的旧记忆，指的不仅是情景记忆（特别细微末节的记忆及生命中重大事件的回忆），还有程序性记忆，包括复杂性程序，比如说喜欢玩桥牌的（打桥牌的程序），以及简单性程序，比如怎么说话。这类型的阿茨海默病的患者通常对于算数有困难。就连算个小费，账单什么也需要计算半天。他们中间兼有抑郁症和注意力缺陷等精神障碍症状的情况也很常见。

因为我们无法确定每位患者是受到哪种特定触发因素的影响，也无法完全了解是哪一种或多种因素正在攻击患者的大脑。因此，目前还没有任何单一疗法能够有效治疗阿尔茨海默病。

阿尔茨海默症的新进展

阿尔茨海默病的确诊是一个比较复杂的过程，包括认知测试，神经影像学检查等等，通过明确β—淀粉样蛋白斑块和tau蛋白的存在，最终加以确诊。

β—淀粉样蛋白是神经科病理学家阿尔茨海默（Alois Alzheimer）于1906年，在他第一个老年痴呆患者的大脑尸检报告中发现的异常物质。在该患者的大脑中还发现有另一种异常蛋白质tau蛋白，表现为许多长串的蛋白质纠缠形成神经元纤维缠结。

治疗阿尔茨海默病的思路是研究如何能够减少有害物质的积累，例如β-淀粉样蛋白和tau蛋白，目前正在研究中的一种新方法是一种非药物治疗手段，通过促进大脑脑脊液的流动来治疗阿尔茨海默症。脑脊液的流动有助于清除大脑中的有害蛋白质和代谢废物，从而延缓或减轻阿尔茨海默症的症状。

脑脊液（CSF）是一种清澈、无色的液体，存在于大脑和脊髓中。主要功能包括：

1. 保护作用：脑脊液为大脑和脊髓提供缓冲，防止受到外部冲击的伤害。
2. 清除废物：它帮助清除大脑中的废物，保持神经细胞周围的环境清洁。
3. 营养供应：脑脊液向大脑和脊髓输送必要的营养物质。
4. 压力调节：它有助于维持大脑内部的压力稳定。

还有的公司基于大数据和人工智能技术开发阿尔茨海默病风险诊断算法。这些技术的应用有望为早期发现和预防阿尔茨海默病提供更加精准的工具，助力提升患者的生活质量。

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